Дайвиго (лемборексант) в России: как работает новое снотворное, кому оно может помочь и какие риски важно учитывать

Автор: Роман Вячеславович Бузунов – врач-сомнолог, доктор медицинских наук,

профессор кафедры терапии и семейной медицины ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, руководитель Центра медицины сна Клиники реабилитации в Хамовниках (Москва), заслуженный врач РФ.

Опубликовано: 31 мая 2026 года
Обновлено: 16 июля 2026 года

Материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача. Самостоятельно начинать приём препарата или изменять схему лечения нельзя.

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

Введение

В России зарегистрирован новый препарат для лечения бессонницы — Дайвиго, действующим веществом которого является лемборексант. Он относится к относительно новому классу снотворных — двойным антагонистам орексиновых рецепторов, или DORA.

Регистрация препарата состоялась 1 июля 2026 года. При этом регистрация ещё не означает, что лекарство немедленно появится во всех аптеках: начало поставок, цена и фактическая доступность могут определяться позднее. Ориентировочный срок появления в аптеках: февраль-март 2027 года.

Интерес к препарату понятен. Люди с хронической бессонницей хотят знать:

• действительно ли он действует иначе, чем привычные снотворные;
• помогает ли не только заснуть, но и не просыпаться ночью;
• вызывает ли зависимость;
• безопасен ли для пожилых пациентов;
• можно ли принимать его при храпе и апноэ сна;
• заменит ли он когнитивно-поведенческую терапию бессонницы.

Мой основной вывод следующий:

Дайвиго расширяет возможности лечения бессонницы, но не является универсальной таблеткой для сна. Его сильная сторона — новый механизм действия и эффективность при трудностях как с засыпанием, так и с поддержанием сна. Но назначение препарата всё равно требует диагностики причин бессонницы, оценки сопутствующих заболеваний и анализа других принимаемых лекарств.

Что такое Дайвиго

Дайвиго — торговое название препарата лемборексант. Он предназначен для лечения бессонницы у взрослых, когда человек:

• долго не может заснуть;
• часто или надолго просыпается ночью;
• слишком рано просыпается утром и не может уснуть;
• одновременно испытывает трудности с засыпанием и поддержанием сна.

Лемборексант выпускается в дозах 5 и 10 мг. Рекомендуемой начальной дозой в международных инструкциях является 5 мг. Повышение до 10 мг рассматривается только при недостаточном эффекте, хорошей переносимости и наличии не менее семи часов до планируемого пробуждения. Приём после плотной еды может замедлять наступление действия.

Российская схема назначения должна определяться утверждённой инструкцией и лечащим врачом. Самостоятельно начинать приём с дозы 10 мг не следует.

Как действует лемборексант

Чтобы понять механизм действия препарата, важно вспомнить, что сон возникает не только потому, что мозг «устаёт». Переход ко сну зависит от соотношения двух процессов:

• накопления потребности во сне;
• снижения активности систем, поддерживающих бодрствование.

Одной из основных систем бодрствования является орексиновая система. Орексины — нейропептиды, которые помогают мозгу сохранять активность, устойчивое внимание и бодрствование.

Лемборексант блокирует два типа орексиновых рецепторов — OX1R и OX2R. В результате уменьшается сигнал, поддерживающий бодрствование, и мозгу становится легче перейти ко сну и сохранять сон в течение ночи.

Упрощённо это можно сформулировать так:

Традиционные снотворные преимущественно усиливают торможение, а лемборексант уменьшает избыточный сигнал бодрствования.

Это особенно интересно при хронической бессоннице с гиперактивацией, когда пациент говорит:

• «я устал, но мозг не выключается»;
• «как только ложусь, сразу начинаю думать»;
• «просыпаюсь ночью — и мгновенно включается голова»;
• «вроде хочу спать, но внутри сохраняется напряжение».

Однако не следует превращать это объяснение в рекламное упрощение. Дайвиго всё равно является препаратом, влияющим на центральную нервную систему. Он может вызывать дневную сонливость, снижать скорость реакции и ухудшать способность к вождению у части пациентов, особенно в дозе 10 мг.

Чем Дайвиго отличается от бензодиазепинов и Z-препаратов

Бензодиазепины и так называемые Z-препараты действуют через ГАМК-рецепторный комплекс и усиливают тормозные процессы в центральной нервной системе.

Эти препараты могут достаточно быстро вызывать сонливость, но их применение связано с известными ограничениями:

• остаточной заторможенностью утром;
• нарушением равновесия и риском падений;
• ухудшением внимания и памяти у части пациентов;
• развитием толерантности;
• лекарственной зависимостью;
• рикошетным ухудшением сна после отмены.

Лемборексант действует через другую нейромедиаторную систему и не является прямым ГАМК-ергическим препаратом. Это создаёт иной профиль эффективности и безопасности.

Но формулировки «совершенно безопасный», «не вызывает сонливости» или «обеспечивает полностью естественный сон» были бы некорректными.

Лемборексант тоже может:

• вызывать сонливость на следующий день;
• снижать психомоторную реакцию;
• повышать риск падений;
• взаимодействовать с алкоголем и другими седативными средствами;
• вызывать необычные феномены на границе сна и бодрствования.

Правильнее говорить не о «снотворном без рисков», а о новом механизме действия с потенциальными преимуществами для определённых групп пациентов.

Насколько Дайвиго эффективен

Основная доказательная база лемборексанта получена в исследованиях третьей фазы SUNRISE-1 и SUNRISE-2.

Исследования показали, что препарат способен улучшать:

• скорость засыпания;
• общую продолжительность сна;
• эффективность сна;
• поддержание сна;
• продолжительность бодрствования после первого засыпания.

В шестимесячном исследовании SUNRISE-2 эффект сохранялся при длительном применении: пациенты сообщали как о более быстром засыпании, так и об уменьшении ночного бодрствования.

В исследовании SUNRISE-1 у пациентов старше 55 лет лемборексант сравнивали не только с плацебо, но и с золпидемом пролонгированного действия. По ряду объективных показателей лемборексант показал преимущества в поддержании сна, в том числе во второй половине ночи. Это важно для пациентов, которые относительно легко засыпают, но затем неоднократно просыпаются или окончательно пробуждаются в 4–5 часов утра.

При этом не следует делать вывод, что Дайвиго «в несколько раз сильнее» всех прежних снотворных. Различия между препаратами зависят от:

• конкретного симптома бессонницы;
• дозы;
• возраста пациента;
• сопутствующих заболеваний;
• продолжительности лечения;
• индивидуальной чувствительности.

Ценность лемборексанта заключается не в максимальной седативной мощности, а в сочетании действия на засыпание и поддержание сна при ином фармакологическом механизме.

Кому Дайвиго потенциально может подойти

Я рассматриваю лемборексант прежде всего как возможный вариант для следующих клинических ситуаций.

Хроническая бессонница с ночными пробуждениями

Пациент засыпает, но неоднократно просыпается ночью или подолгу не может уснуть после пробуждения.

Нарушение поддержания сна — одна из наиболее логичных областей применения препарата.

Смешанная бессонница

Человеку трудно и заснуть, и сохранить непрерывный сон. Лемборексант изучался при обоих типах симптомов.

Ранние утренние пробуждения

Препарат может быть полезен, если человек регулярно просыпается слишком рано. Но сначала необходимо исключить:

• депрессивное расстройство;
• слишком ранний циркадный ритм;
• апноэ сна;
• употребление алкоголя вечером;
• никтурию;
• хроническую боль;
• приливы в перименопаузе.

Непереносимость привычных снотворных

Лемборексант может рассматриваться, если Z-препараты вызывают выраженную утреннюю заторможенность, нарушение равновесия или другие нежелательные эффекты.

Это не означает, что Дайвиго гарантированно не вызовет сонливости. Переносимость оценивается индивидуально.

Пациенты старшего возраста

В исследования лемборексанта включали значительное количество людей старших возрастных групп. Это является важным преимуществом доказательной базы.

Однако именно у пожилых пациентов особенно внимательно оценивают:

• риск падений;
• ночные вставания в туалет;
• головокружение;
• ортостатическую гипотонию;
• когнитивное состояние;
• количество одновременно принимаемых препаратов.

Доза 10 мг у пожилого пациента не должна рассматриваться как автоматический стандарт. В большинстве случаев разумнее начинать с минимальной эффективной дозы.

Фармакологическая поддержка во время КПТ-Б

Иногда пациент настолько истощён бессонницей, что на начальном этапе ему трудно выполнять рекомендации когнитивно-поведенческой терапии.

В такой ситуации снотворное может временно:

• уменьшить выраженность симптомов;
• снизить страх перед ночью;
• помочь начать поведенческие изменения;
• повысить приверженность лечению.

Но лекарство должно помогать реализации лечебной стратегии, а не заменять её.

Когда одной таблетки недостаточно

Бессонница — это симптом, который может поддерживаться разными причинами.

Например:

Поэтому назначать Дайвиго исключительно на основании фразы «я плохо сплю» неправильно.

Сначала следует понять:

1. Когда и как началась бессонница.
2. Что её поддерживает сейчас.
3. Есть ли храп, остановки дыхания и дневная сонливость.
4. Нет ли синдрома беспокойных ног.
5. Какие лекарства и вещества принимает пациент.
6. Есть ли тревога, депрессия, боль или циркадные нарушения.
7. Сформировались ли страх не уснуть и гиперконтроль сна.

Дайвиго и обструктивное апноэ сна

Вопрос респираторной безопасности особенно важен, поскольку многие пациенты с бессонницей одновременно имеют храп или обструктивное апноэ сна.

В небольшом рандомизированном перекрёстном исследовании у взрослых и пожилых пациентов с умеренным и тяжёлым апноэ лемборексант в дозе 10 мг после однократного приёма и после восьми дней лечения в среднем не увеличивал индекс апноэ-гипопноэ и не ухудшал показатели насыщения крови кислородом.

Это обнадёживающие результаты. Но исследование имело существенные ограничения:

• всего 33 участника;
• короткая продолжительность;
• тщательно отобранная группа пациентов;
• исходная сатурация не ниже 94%;
• индекс массы тела не выше 40 кг/м²;
• исключались некоторые тяжёлые соматические и респираторные состояния.

Поэтому правильный вывод выглядит так:

Наличие данных о респираторной безопасности не отменяет диагностику апноэ сна.

Если пациент храпит, имеет ожирение, артериальную гипертонию, замеченные остановки дыхания или выраженную дневную сонливость, сначала требуется респираторная полиграфия или полисомнография.

Дайвиго не лечит апноэ и не заменяет СИПАП-терапию.

Вызывает ли Дайвиго зависимость

Один из главных вопросов пациентов — можно ли привыкнуть к препарату.

По данным исследований продолжительностью до 12 месяцев, после прекращения лечения лемборексантом не было выявлено типичной картины выраженного синдрома отмены или устойчивой рикошетной бессонницы, характерной для некоторых традиционных снотворных.

Это позволяет говорить о более благоприятном профиле в отношении физической зависимости.

Но из этого нельзя делать вывод, что риск неправильного применения равен нулю.

Человек может сформировать психологическую зависимость от любой таблетки для сна:

• «без неё я точно не усну»;
• «нужно принять заранее на всякий случай»;
• «сегодня был тяжёлый день — увеличу дозу»;
• «возьму препарат в поездку, чтобы отключиться».

Кроме того, в США лемборексант относится к контролируемым препаратам из-за наличия потенциала злоупотребления. Поэтому он требует врачебного контроля, особенно если в анамнезе были зависимость от алкоголя, транквилизаторов или других психоактивных веществ.

Возможные побочные эффекты

Наиболее частым нежелательным эффектом является сонливость или утомляемость на следующий день. Вероятность этого эффекта увеличивается при повышении дозы.

Особое внимание требуется, если человек:

• утром управляет автомобилем;
• работает с техникой;
• принимает ответственные решения;
• должен быстро реагировать;
• спит менее семи часов;
• употребляет алкоголь;
• одновременно принимает другие седативные препараты.

Среди других возможных нежелательных явлений описаны:

• головная боль;
• необычные или тревожные сновидения;
• сонный паралич;
• яркие образы или галлюцинации при засыпании и пробуждении;
• кратковременная мышечная слабость, напоминающая катаплексию;
• сложное поведение во сне;
• ухудшение депрессивной симптоматики;
• суицидальные мысли у уязвимых пациентов.

Сложное поведение во сне может включать хождение, приготовление пищи, разговоры по телефону и даже вождение в состоянии неполного пробуждения. При появлении таких эпизодов препарат необходимо прекратить и обратиться к врачу.

Лемборексант противопоказан при нарколепсии, поскольку вмешивается в орексиновую систему, уже нарушенную при этом заболевании.

Лекарственные взаимодействия

Лемборексант метаболизируется преимущественно системой CYP3A. Некоторые препараты могут заметно повышать или снижать его концентрацию.

Особенно важны сочетания с:

• некоторыми антибиотиками;
• противогрибковыми препаратами;
• отдельными противовирусными средствами;
• противосудорожными препаратами;
• верапамилом;
• модафинилом;
• препаратами зверобоя;
• бензодиазепинами;
• опиоидами;
• седативными антидепрессантами;
• другими снотворными;
• алкоголем.

Поэтому врачу необходимо показать полный список лекарств и биологически активных добавок, а не только препараты, которые пациент считает «серьёзными».

Самостоятельно добавлять Дайвиго к уже принимаемому снотворному или транквилизатору небезопасно.

Заменяет ли Дайвиго когнитивно-поведенческую терапию

Нет.

В современных рекомендациях когнитивно-поведенческая терапия бессонницы остаётся методом первой линии при хронической бессоннице.

Причина заключается в том, что хроническая бессонница часто поддерживается не только активностью систем бодрствования, но и приобретёнными механизмами:

• страхом не уснуть;
• постоянным контролем сна;
• попытками заставить себя спать;
• чрезмерным временем в постели;
• нерегулярным временем подъёма;
• дневным отсыпанием;
• фиксацией на показателях часов и трекеров;
• привычкой использовать постель для бодрствования;
• катастрофическими мыслями о последствиях плохой ночи.

Снотворное может облегчить симптом, но автоматически не изменяет эти реакции.

КПТ-Б решает другую задачу: восстанавливает нормальные механизмы регуляции сна и уменьшает зависимость пациента от внешних условий и лекарств.

В клинической практике возможны три варианта:

1. КПТ-Б без лекарств — когда состояние позволяет начать немедикаментозное лечение.
2. Временная фармакологическая поддержка плюс КПТ-Б — при тяжёлой бессоннице, выраженном истощении или высокой тревоге.
3. Более продолжительное комбинированное лечение — при сложной коморбидной бессоннице, когда решение принимается индивидуально.

Цель лечения должна заключаться не только в том, чтобы пациент уснул сегодня ночью, но и в том, чтобы через несколько месяцев его сон оставался устойчивым.

Частые вопросы

Можно ли купить Дайвиго в России прямо сейчас?

Препарат зарегистрирован в России, но регистрация и фактическое наличие в аптеках — разные этапы. До официального начала поставок информация о продаже, цене и наличии может быть недостоверной.

Я не рекомендую приобретать рецептурные препараты через неизвестные сайты, обещающие доставку из-за рубежа. В таких случаях невозможно надёжно проконтролировать подлинность, условия хранения и соответствие препарата российской инструкции.

Можно ли принимать Дайвиго постоянно?

В исследованиях лемборексант применяли в течение нескольких месяцев, а данные безопасности и эффективности получены при наблюдении до одного года. Это отличает его от многих старых снотворных, изучавшихся преимущественно в коротких курсах.

Однако возможность длительного лечения не означает, что препарат следует принимать бессрочно без пересмотра диагноза. Необходимо периодически оценивать:

• сохраняется ли эффект;
• нет ли дневной сонливости;
• можно ли уменьшить дозу;
• сохраняются ли причины бессонницы;
• выполняется ли КПТ-Б;
• требуется ли препарат в дальнейшем.

Можно ли принимать его только иногда?

Тактика зависит от типа бессонницы, фармакокинетики препарата и конкретной клинической ситуации. Самостоятельно переходить с регулярного приёма на ситуационный или обратно не следует.

Безопасен ли Дайвиго для пожилых?

Препарат изучался у пожилых пациентов и может рассматриваться в этой возрастной группе. Но возраст повышает чувствительность к сонливости, нарушениям равновесия и падениям. Поэтому особенно важны минимальная эффективная доза и контроль переносимости.

Можно ли принимать его при храпе?

Сам храп не является абсолютным противопоказанием, но может быть признаком апноэ сна. До назначения снотворного желательно оценить вероятность остановок дыхания.

Можно ли сочетать Дайвиго с антидепрессантом?

Иногда такое сочетание возможно, но зависит от конкретного антидепрессанта, дозы, показаний и лекарственных взаимодействий. Самостоятельно добавлять или отменять препараты нельзя.

Мой клинический вывод

Дайвиго — не просто ещё одно название в длинном списке снотворных. Лемборексант действительно представляет новый для российской практики механизм лечения бессонницы: он уменьшает орексиновый сигнал бодрствования и способен воздействовать как на трудности засыпания, так и на ночные пробуждения.

Наиболее перспективным препарат выглядит при:

• хронической бессоннице с нарушением поддержания сна;
• смешанной бессоннице;
• непереносимости традиционных снотворных;
• необходимости лекарственной поддержки во время КПТ-Б;
• лечении некоторых пациентов старшего возраста.

Но новый механизм не отменяет основных правил сомнологии:

• сначала необходимо определить причину бессонницы;
• храп требует оценки риска апноэ;
• синдром беспокойных ног нельзя лечить одним снотворным;
• депрессия, тревога и боль требуют самостоятельной терапии;
• лекарственные взаимодействия необходимо проверять;
• хроническая бессонница требует работы с поведением и гиперактивацией.

Дайвиго — это революция по механизму действия, но эволюция по клиническому результату. Он расширяет возможности лечения, но не отменяет диагностику, врачебное наблюдение и КПТ-Б.

Бессонница может выглядеть одинаково, но поддерживаться совершенно разными механизмами. Одному пациенту требуется КПТ-Б, другому — лечение апноэ сна, третьему — коррекция синдрома беспокойных ног, тревожного расстройства или лекарственной терапии.

На консультации я сначала определяю механизм нарушения сна и только после этого решаю, требуется ли снотворное, какое именно и на какой срок.

Имеются противопоказания. Необходима консультация специалиста.

Литература

1. DAYVIGO. Prescribing Information. U.S. Food and Drug Administration.
2. Kärppä M. et al. Efficacy and safety of lemborexant in adults with insomnia: results from the phase 3 randomized clinical trial SUNRISE-2.
3. Moline M. et al. Comparison of the effect of lemborexant with placebo and zolpidem extended release on sleep architecture in older adults with insomnia disorder.
4. Cheng J.Y. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover study of respiratory safety of lemborexant in moderate-to-severe obstructive sleep apnea. J Clin Sleep Med. 2024;20:57–65.
5. Takaesu Y. et al. Effect of discontinuation of lemborexant following long-term treatment of insomnia.
6. Riemann D. et al. The European Insomnia Guideline: an update on the diagnosis and treatment of insomnia 2023.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

▼Данный лекарственный препарат подлежит дополнительному мониторингу. Это позволит быстро выявить новую информацию по безопасности. Мы обращаемся к специалистам системы здравоохранения с просьбой сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях. Порядок сообщения о нежелательных реакциях представлен в разделе 4.8.

1.НАИМЕНОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Дайвиго, 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Дайвиго, 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Действующее вещество: лемборексант.

Дайвиго, 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка содержит 5 мг лемборексанта.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза (см. раздел 4.4).

Дайвиго, 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Каждая таблетка содержит 10 мг лемборексанта.

Вещества, наличие которых надо учитывать в составе лекарственного препарата: лактоза (см. раздел 4.4).

Полный перечень вспомогательных веществ приведен в разделе 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Дайвиго, 5 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Бледно-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «LЄM» на одной стороне и «5» на другой стороне.

Дайвиго, 10 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Оранжевые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой «LЄM» на одной стороне и «10» на другой стороне.

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1. Показания к применению

Препарат Дайвиго показан к применению у взрослых для лечения бессонницы, характеризующейся затруднениями при засыпании и/или поддержании сна.

4.2. Режим дозирования и способ применения

Режим дозирования

Рекомендуемая доза лемборексанта составляет 5 мг.

Рекомендуемую дозу следует принимать не чаще, чем 1 раз за ночь, за несколько минут до отхода ко сну и не позже, чем за 7 часов до запланированного времени пробуждения.

Если доза 5 мг хорошо переносится, но требуется больший эффект, дозу можно увеличить до 10 мг один раз в сутки.

Максимальная рекомендуемая суточная доза лемборексанта составляет 10 мг один раз в сутки.

При приеме препарата во время или сразу после приема пищи, засыпание может наступить позже (см. раздел 5.2).

Пациента следует предупредить о необходимости воздержания от употребления алкоголя одновременно с приемом лемборексанта (см. разделы 4.5 и 5.2).

Продолжительность лечения определяется клинической необходимостью. Необходимость продолжения терапии следует периодически пересматривать с учётом эффективности и переносимости.

Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP3A

Умеренные или сильные ингибиторы CYP3A

Следует избегать применения лемборексанта (см. разделы 4.5 и 5.2).

Слабые ингибиторы CYP3A

Максимальная рекомендуемая доза лемборексанта составляет 5 мг (см. разделы 4.5 и 5.2).

Совместное применение с индукторами изофермента CYP3A

Умеренные или сильные индукторы CYP3A

Следует избегать применения лемборексанта (см. разделы 4.5 и 5.2).

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени коррекция дозы не требуется (см. раздел 5.2).

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени коррекция дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени максимальная рекомендуемая доза лемборексанта составляет 5 мг.

Лемборексант не рекомендован к применению у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел 5.2).

Лица пожилого возраста

Клинически значимых различий в безопасности и эффективности между пожилыми пациентами (65 лет и старше) и взрослыми пациентами при приеме рекомендуемых доз не наблюдалось (см. раздел 5.2). Для пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.

Из общего числа пациентов, получавших лемборексант (n = 1418) в контролируемых исследованиях 3 фазы, 491 пациент был в возрасте 65 лет и старше, а 87 пациентов – в возрасте 75 лет и старше. В целом результаты эффективности у пациентов в возрасте старше 65 лет были схожими с результатами пациентов в возрасте младше 65 лет. В сводном анализе2исследования 303 (первые 30 дней) и исследования 304 частота возникновения сонливости у пациентов в возрасте 65 лет и старше, получавших лемборексант в дозе 10 мг, была выше (9,8 %), по сравнению с 7,7 % у пациентов в возрасте младше 65 лет.

Частота возникновения сонливости при приеме лемборексанта в дозе 5 мг была схожей у пациентов в возрасте 65 лет и старше (4,9 %) и младше 65 лет (5,1 %). Частота возникновения сонливости у пациентов, получавших плацебо, составила 2 % или меньше, независимо от возраста (см. раздел 5.1).

Дети

Безопасность и эффективность лемборексанта у детей в возрасте от 0 до 18 лет не установлены.

Данные отсутствуют.

Способ применения

Для приема внутрь.

4.3. Противопоказания

− Гиперчувствительность к лемборексанту или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

− Нарколепсия.

4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении

Нарушение режима бодрствования в дневное время

Лемборексант, как и другие препараты от бессонницы, может приводить к нарушениям режима бодрствования в дневное время даже при применении в соответствии с рекомендациями врача. Необходимо проинформировать пациента о возможной сонливости на следующий день.

Риск возникновения сонливости в дневное время повышается в случае, если с момента приема лемборексанта до пробуждения остается время, недостаточное для полноценного сна, а также при приеме дозы, превышающей рекомендуемую. (см. раздел 4.2).

Применение лемборексанта совместно с другими препаратами для лечения бессонницы не рекомендуется.

В связи с возможным развитием сонливости препарат может повышать риск падений, особенно у пациентов пожилого возраста.

Сонный паралич, гипнагогические / гипнопомпические галлюцинации и симптомы, сходные с катаплексией

При применении препарата Дайвиго возможно развитие сонного паралича (временная неспособность двигаться или говорить, возникающая в течение нескольких минут при засыпании или пробуждении), а также гипнагогических или гипнопомпических галлюцинаций, включая яркие и тревожащие ощущения. Необходимо проинформировать пациента о возможном характере данных явлений.

Также возможно возникновение симптомов, сходных с лёгкой формой катаплексии, таких как эпизоды слабости в ногах продолжительностью от нескольких секунд до нескольких минут. Подобные эпизоды могут возникать как ночью, так и в дневное время и не всегда связаны с провоцирующими факторами (например, смехом или неожиданностью).

Комплексные формы поведения во сне

При применении снотворных препаратов, включая Дайвиго, сообщалось о случаях3комплексных форм поведения во сне, таких как лунатизм, управление транспортным средством во сне, а также выполнение других действий в состоянии неполного пробуждения (например, приготовление и приём пищи, телефонные разговоры и др.).

Такие эпизоды могут возникать как у пациентов, ранее не получавших снотворные препараты, так и у пациентов с опытом их применения. Как правило, пациенты не помнят данные события.

Комплексные формы поведения во сне могут возникать после первого или последующего приёма препарата Дайвиго, как при одновременном употреблении алкоголя или других препаратов, влияющих на центральную нервную систему, так и без них (см. раздел 4.5).

При возникновении подобных явлений лечение препаратом Дайвиго следует немедленно прекратить.

Пациенты с нарушением дыхательной функции

Препарат Дайвиго изучался в краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с обструктивным апноэ сна (легкой и тяжелой степени) и хронической обструктивной болезнью легких (умеренной и тяжелой степени).

При назначении препарата Дайвиго пациентам с нарушением дыхательной функции следует учитывать его возможное влияние на дыхание (см. раздел 5.2).

Ухудшение депрессии и суицидальные мысли

В клинических исследованиях у пациентов с инсомнией частота суицидальных мыслей или поведения, оцененных с использованием опросников, была выше у пациентов, получавших препарат Дайвиго, по сравнению с плацебо.

У пациентов с депрессией, получающих снотворные препараты, сообщалось об ухудшении течения депрессии, а также о суицидальных мыслях и суицидальном поведении (включая завершённые суициды). У таких пациентов могут присутствовать суицидальные тенденции, в связи с чем могут требоваться дополнительные меры предосторожности.

Преднамеренная передозировка чаще наблюдается у данной категории пациентов, в связи с этим рекомендуется назначать минимально необходимое количество препарата.

Появление любых новых или усиление уже имеющихся поведенческих или психических симптомов требует тщательной и незамедлительной оценки.

Необходимость исключения сопутствующих заболеваний

Поскольку нарушения сна могут быть проявлением основного соматического и/или психического заболевания, лечение бессонницы следует начинать только после тщательного обследования пациента.

Отсутствие эффекта от лечения в течение 7–10 дней терапии может свидетельствовать о наличии основного психического и/или соматического заболевания, требующего дополнительного обследования.

Ухудшение бессонницы или появление новых когнитивных или поведенческих нарушений может быть связано с нераспознанным основным заболеванием и может наблюдаться в ходе лечения препаратами, применяемыми при бессоннице, включая Дайвиго.

Злоупотребление

В исследовании злоупотребления, проведенном среди лиц, злоупотребляющих седативными средствами c целью получения удовольствия (n = 39), лемборексант (в дозах 10, 20 и 30 мг) получил субъективные оценки «Склонность к препарату», «Общая склонность к препарату», «Повторный прием препарата» и «Хорошие эффекты препарата», а также другие показатели субъективных эффектов препарата, схожие с таковыми золпидема (30 мг) и суворексанта 4(40 мг). Поскольку лица, имеющие в анамнезе злоупотребление алкоголем или другими веществами, могут быть подвержены повышенному риску злоупотребления лемборексантом и зависимости от него, следует внимательно наблюдать за такими пациентами.

Зависимость

Как в исследованиях на животных, так и в клинических исследованиях, в которых оценивали физическую зависимость, долгосрочный прием лемборексанта не вызывал признаков или симптомов отмены после прекращения приема препарата. Это позволяет предположить, что лемборексант не вызывает физической зависимости.

Вспомогательные вещества

Препарат Дайвиго содержит лактозу. Данный лекарственный препарат не следует принимать пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

4.5. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Потенциальное воздействие других лекарственных препаратов на лемборексант

Ингибиторы изофермента CYP3A

Метаболизм посредством изофермента CYP3A является основным путем выведения лемборексанта.

Совместное применение лемборексанта с умеренными (например, флуконазолом) или сильными ингибиторами CYP3A (например, итраконазолом) увеличивало экспозицию (площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)) лемборексанта примерно в 4 раза, а максимальную концентрацию лемборексанта в плазме крови (Cmax) – в 1,6 раза. Ожидается, что другие умеренные и сильные ингибиторы CYP3A будут оказывать схожее воздействие на концентрацию лемборексанта в плазме крови. Следует избегать применения лемборексанта c умеренными и сильными ингибиторами CYP3A (см. разделы 4.2, 5.2).

При использовании физиологически обоснованной фармакокинетической модели (PBPK) при совместном применении слабых ингибиторов CYP3A (например, флуоксетина) с лемборексантом прогнозируется слабый эффект. При совместном применении со слабыми ингибиторами CYP3A максимальная рекомендуемая доза лемборексанта составляет 5 мг (см. разделы 4.2, 5.2).

Индукторы изофермента CYP3A

Следует избегать совместного применения лемборексанта с умеренными или сильными индукторами CYP3A. Совместное применение с сильными индукторами CYP3A приводило к 97 % снижению системного воздействия лемборексанта. Это может приводить к снижению его эффективности (см. разделы 4.2, 5.2).

Исследования взаимодействия с транспортными белками in vitro

Лемборексант является слабым субстратом P-гликопротеина, в отличие от своего основного метаболита (M10). Лемборексант и M10 не являются субстратами BCRP, OATP1B1 и OATP1B3 (см. раздел 5.2).

Взаимодействие с пероральными контрацептивами

Совместное применение лемборексанта с пероральным контрацептивом, содержащим норэтидрон и этинилэстрадиол, не оказывало статистически значимого влияния на фармакокинетику лемборексанта.

Взаимодействие с алкоголем

Cmax и AUC лемборексанта повышались на 35 % и 70 % соответственно при совместном приеме с алкоголем. Лемборексант не оказывает влияние на концентрацию алкоголя.

Следует воздерживаться от приема алкоголя при применении лемборексанта (см. разделы 4.2, 4.5, 5.2).

Потенциальное воздействие лемборексанта на другие лекарственные препараты

Клинические исследования воздействия лемборексанта на субстраты CYP3A и CYP2B6

Лемборексант не индуцирует и не ингибирует CYP3A, о чем свидетельствует отсутствие лекарственного взаимодействия с мидазоламом (субстрат CYP3A).

Лемборексант слабо индуцирует CYP2B6 согласно результатам исследования с использованием бупропиона в качестве субстрата CYP2B6.

Субстраты CYP3A и CYP2B6 можно принимать совместно с лемборексантом (см. раздел 5.2).

Исследования воздействия лемборексанта на субстраты CYP in vitro

In vitro лемборексант показал способность индуцировать CYP3A, а также слабую способность ингибировать CYP3A и индуцировать CYP2B6.

Лемборексант и М10 не обладают способностью ингибировать другие изоформы CYP.

Лемборексант и M10 не индуцируют CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19 в клинически значимых концентрациях (см. раздел 5.2).

Исследования воздействия лемборексанта на субстраты транспортных белков in vitro

Лемборексант и M10 не обладают способностью ингибировать P-гликопротеин, BCRP, BSEP, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT 2, MATE1 и MATE2-K (см. раздел 5.2).

Взаимодействие с пероральными контрацептивами

Совместное применение лемборексанта в дозе 10 мг с пероральным контрацептивом, содержащим норэтидрон и этинилэстрадиол, не оказывало влияния на значения Cmax и AUC норэтидрона, а также на Cmax этинилэстрадиола, и приводило к увеличению AUC этинилэстрадиола на 13 %. Данное небольшое изменение не рассматривается как клинически значимое.

4.6. Фертильность, беременность и лактация

Женщины с детородным потенциалом (контрацепция у мужчин и женщин)

Применение специальных мер контрацепции у женщин с сохранённым репродуктивным потенциалом, а также у мужчин, имеющих партнёрш с репродуктивным потенциалом, во время лечения данным лекарственным препаратом не требуется.

В доклинических исследованиях лекарственный препарат не проявлял мутагенного или кластогенного потенциала в стандартном наборе исследований генотоксичности in vitro и in vivo.

Беременность

Надлежащие и хорошо контролируемые исследования применения лемборексанта у беременных женщин отсутствуют.

В исследованиях репродуктивной токсичности на животных пероральное введение лемборексанта беременным крысам и кроликам в период органогенеза вызывало токсические эффекты только при воздействиях, значительно превышающих экспозицию у человека при максимальной рекомендуемой дозе для человека (МРДЧ), рассчитанную на основе AUC.

Уровни доз, при которых не наблюдалось неблагоприятного воздействия (NOAEL), составляли приблизительно более чем 100-кратное и 23-кратное превышение МРДЧ на основе AUC у крыс и кроликов соответственно.

Аналогично, пероральное введение лемборексанта беременным и лактирующим крысам вызывало токсические эффекты только при воздействиях, значительно превышающих экспозицию у человека при МРДЧ, рассчитанную на основе AUC. Значение NOAEL составило 93-кратное превышение МРДЧ на основе AUC (см. раздел 5.3).

Лемборексант следует применять во время беременности только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Лактация

Данные клинического исследования применения лемборексанта во время лактации показывают наличие следовых количеств лемборексанта в грудном молоке человека. Релевантная доза для младенцев (RID) составляет менее 2 % от максимальной разрешенной дозы для взрослых, равной 10 мг. Исследование лактации с использованием только молока было проведено у 8 здоровых взрослых кормящих женщин. Среднее количество лемборексанта, выделяемого с грудным молоком после приема матерью дозы 10 мг, составило 0,0174 мг. Средняя рассчитанная суточная доза, которую получит младенец, составила 0,0029 мг/кг/сут, исходя из стандартизированного потребления молока 150 мл/кг/сут.

Данные о влиянии лемборексанта на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на секрецию грудного молока отсутствуют. Младенцы, подвергшиеся воздействию препарата Дайвиго через грудное молоко, должны находиться под наблюдением на предмет чрезмерной седации.

Следует учитывать преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка наряду с клинической потребностью матери в получении препарата Дайвиго, а также любое потенциальное нежелательное воздействие на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, препарата Дайвиго или основного заболевания матери.

Фертильность

Данные о влиянии воздействия лемборексанта на фертильность человека отсутствуют.

В исследованиях на животных влияние на фертильность самок отмечалось при воздействиях, приблизительно в 60 и 545 раз превышающих экспозицию у человека при МРДЧ, рассчитанную на основе AUC. Значение NOAEL примерно в 12 раз превышало МРДЧ на основе AUC.

4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Хотя лемборексант в дозах 5 мг и 10 мг не вызывал статистически значимого нарушения способности управлять транспортными средствами на следующее утро у взрослых или пожилых пациентов (по сравнению с плацебо), способность управлять транспортными средствами была нарушена у некоторых пациентов, принимавших лемборексант в дозе 10 мг.

Пациентов, принимающих дозу 10 мг, необходимо предупреждать о возможности нарушения способности управлять транспортными средствами на следующее утро, поскольку чувствительность к лемборексанту является индивидуальным параметром (см. раздел 5.1).

4.8. Нежелательные реакции

Резюме профиля безопасности

Наиболее часто возникающей нежелательной реакцией являлась сонливость.

Табличное резюме нежелательных реакций

Безопасность лемборексанта в дозах 5 мг и 10 мг оценивалась в контролируемых исследованиях эффективности (исследования 303 и 304), в рамках которых 1418 пациентов получали лемборексант. В исследовании 303, 434 пациента получали лемборексант в течение одного года. Около 40 % пациентов были лицами пожилого возраста (≥ 65 лет).

Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении лемборексанта в клинических исследованиях, представлены в Таблице 1 в соответствии с классификацией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA), классами органов и систем и по частоте.

Частота возникновения определялась следующим образом:

очень часто (≥1/10),

часто (≥1/100 до <1/10),

нечасто (≥1/1 000 до <1/100),

редко (≥1/10 000 до <1/1 000),

очень редко (<1/10 000).

Таблица 1: Нежелательные реакции, зарегистрированные при применении лемборексанта в клинических исследованиях

Описание отдельных нежелательных реакций

Сонливость

Сонливость была зарегистрирована у 6,6 % и 10,5 % пациентов, получавших лемборексант в дозе 5 мг и 10 мг соответственно, по сравнению с 1,6 % пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев нежелательные реакции в виде сонливости были лёгкой степени тяжести.

Головная боль

Головная боль была зарегистрирована у 7,8 % и 5,8 % пациентов, получавших лемборексант в дозах 5 мг и 10 мг соответственно, по сравнению с 6,4 % пациентов в группе плацебо.

Повышенная утомляемость

Повышенная утомляемость была зарегистрирована у 2,4 % и 2,1 % пациентов, получавших лемборексант в дозах 5 мг и 10 мг соответственно, по сравнению с 0,2 % пациентов, получавших плацебо.

Сонный паралич

Cонный паралич был зарегистрирован у 1,3 % и 1,6 % пациентов, получавших лемборексант в дозе 5 мг и 10 мг соответственно в исследованиях III фазы; случаев сонного паралича в группе плацебо не отмечалось.

Необычные сновидения, кошмарные сновидения

Необычные сновидения регистрировались у 1,3 % и 1,4 % пациентов, получавших лемборексант в дозах 5 мг и 10 мг соответственно, по сравнению с 1,1 % пациентов в группе плацебо.

Кошмарные сновидения регистрировались у 0,8 % и 1,1 % пациентов, получавших лемборексант в дозах 5 мг и 10 мг соответственно, по сравнению с 0,2 % пациентов в группе плацебо.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Российская Федерация

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения (Росздравнадзор)

109012, г. Москва, Славянская площадь, д. 4, стр. 1

Телефон: +7 800 550 99 03

Электронная почта: pharm@roszdravnadzor.gov.ru или npr@roszdravnadzor.gov.ru

Сайт: https://www.roszdravnadzor.gov.ru

4.9. Передозировка

Симптомы

Клинический опыт передозировки лемборексанта ограничен. В исследованиях клинической фармакологии у здоровых пациентов, которым многократно вводили лемборексант в дозах до 75 мг (что в 7,5 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу), наблюдалось дозозависимое увеличение частоты возникновения сонливости.

Лечение

Специфического антидота не существует. В случае передозировки следует применять стандартные медицинские методы.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: психолептики; снотворные и седативные средства; антагонисты рецепторов орексина.

Код АТХ: N05CJ02

Механизм действия

Лемборексант является конкурентным антагонистом орексиновых рецепторов, OX1R и OX2R, с более высоким сродством к OX2R. Препарат принадлежит к фармакологическому классу антагонистов орексиновых рецепторов. Сигнальная система нейропептида орексина является центральным стимулятором бодрствования. Считается, что блокирование связывания стимулирующих пробуждение нейропептидов орексина А и орексина В с рецепторами OX1R и OX2R подавляет поддержание бодрствования.

Фармакодинамические эффекты

Кардиоэлектрофизиология

Влияние лемборексанта на интервал QTc измеряли с помощью высокоточного анализа в исследованиях многократных доз у пациентов, получавших препарат в суточных дозах до 75 мг. Взаимосвязь между концентрацией и реакцией анализировали с использованием линейной модели смешанных эффектов. Предсказанный моделью эффект QTc при самой высокой наблюдаемой концентрации составил 1,1 мс (90 % ДИ: от –3,49 до 5,78), что указывает на то, что эффект удлинения QTc > 10 мс можно исключить при дозе, в 7,5 раз превышающей максимальную рекомендованную дозу. Соответственно, лемборексант не вызывает удлинения интервала QTc в клинически значимых дозах.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность и безопасность лемборексанта оценивали в 2 клинических исследованиях (в каждом более 900 участников) у пациентов с бессонницей, характеризующейся трудностями с наступлением и/или поддержанием сна.

Исследование E2006-G000-303 (исследование 303) – рандомизированное, двойное-слепое, плацебо-контролируемое 6-месячное исследование с дневником сна, с дополнительным 6-месячным периодом слепого лечения активным препаратом, в течение которого все пациенты получали лемборексант.

Исследование E2006-G000-304 (исследование 304) представляло собой 1-месячное рандомизированное, двойное слепое исследование в параллельных группах с контролем плацебо и золпидема тартратом с замедленным высвобождением, с полисомнографией (ПСГ) и дневником сна.

В обоих исследованиях взрослые пациенты (средний возраст 51,8 года; 714 женщин, 213 мужчин) получали лемборексант в дозе 5 мг (n = 467) или 10 мг (n = 460). Пожилые пациенты (≥ 65 лет; средний возраст 70,4 года, 342 женщины, 149 мужчин) получали лемборексант в дозе 5 мг (n = 246) или 10 мг (n = 245).

В исследованиях 303 и 304 при измерении субъективными и/или объективными методами лемборексант приводил к значительно большему снижению (улучшению) как времени, необходимого для засыпания, так и количества времени, проведенного в бодрствующем состоянии в течение ночи после засыпания, по сравнению с плацебо, и значительно большему увеличению эффективности сна (время, проведенное во сне/время, проведенное в постели) по сравнению с плацебо; все эффекты сохранялись в течение 6 месяцев (таблицы 2, 3 и 4).

В исследовании 304 прием лемборексанта в дозах 5 мг и 10 мг приводил к значительно более быстрому наступлению сна (снижению латентности до стойкого сна (LPS)) и снижению показателя пробуждение после наступления сна (WASO) в течение полного периода сна и во второй половине периода сна) по сравнению с плацебо, что объективно оценивалось при помощи ПСГ. Лемборексант приводил к значительно большему повышению эффективности сна (SE) по сравнению с плацебо (таблица 4). Согласно измерениям ПСГ, лемборексант в дозах 5 мг и 10 мг приводил к значительно более быстрому наступлению сна (снижению LPS) и снижению WASO в течение всей ночи и WASO во второй половине ночи по сравнению с золпидема тартратом пролонгированного высвобождения (ПВ).

Статистически значимое влияние лемборексанта на начало (субъективное) засыпания и поддержание сна, зарегистрированное пациентами, (sWASO и sSE) после первых 7 ночей терапии оставалось статистически значимым по сравнению с плацебо в течение 6 месяцев (исследование 303).

Эффективность лемборексанта была одинаковой у женщин и мужчин, взрослых пациентов и пациентов пожилого возраста и не зависела от расовой принадлежности.

Таблица 2. Оценка показателей сна в дневниках сна в исследованиях 303 и 304

Если таблица плохо видна с вашего устройства — скачайте pdf c полным документом:  https://buzunov.ru/wp-content/uploads/2026/05/1_3_1_ohlp_dajvigo_v2_1827286581_0003_shtamp_mz.pdf
sSOL – субъективная задержка до наступления сна

LSGM — геометрическое среднее значение наименьших квадратов; LSM — среднее значение наименьших квадратов

*P < 0,05

**P < 0,01

***P < 0,001

Таблица 3. Оценка показателей сна в дневниках сна до месяца 6 в исследовании 303

Если таблица плохо видна с вашего устройства — скачайте pdf c полным документом:  https://buzunov.ru/wp-content/uploads/2026/05/1_3_1_ohlp_dajvigo_v2_1827286581_0003_shtamp_mz.pdf

sSOL – субъективная задержка до наступления сна

LSGM — геометрическое среднее значение наименьших квадратов; LSM — среднее значение наименьших

квадратов

*P < 0,05

**P < 0,01

***P < 0,001

Таблица 4. Полисомнографическая оценка показателей сна в исследовании 304

Если таблица плохо видна с вашего устройства — скачайте pdf c полным документом:  https://buzunov.ru/wp-content/uploads/2026/05/1_3_1_ohlp_dajvigo_v2_1827286581_0003_shtamp_mz.pdf

LSGM — геометрическое среднее значение наименьших квадратов; LSM — среднее значение наименьших квадратов

*P < 0,05

**P < 0,01

***P < 0,001

Эффективность препарата Дайвиго в начале лечения в целом была сопоставима с эффективностью, наблюдавшейся в более поздние сроки терапии.

Специальные исследования безопасности

Влияние на способность управлять транспортными средствами

В рандомизированном, двойном слепом перекрестном исследовании с контролем плацебо и активным препаратом, с четырьмя периодами оценивали влияние приема лемборексанта перед сном на способность управлять транспортными средствами на следующее утро (примерно через 9 часов после приема) у 24 здоровых пожилых пациентов (≥ 65 лет, средний возраст 67 лет; 14 мужчин, 10 женщин) и 24 взрослых пациентов (средний возраст 49 лет; 12 мужчин, 12 женщин). Первичным показателем качества вождения было изменение стандартного отклонения бокового положения (SDLP). Тестирование проводили после одной ночи (однократная доза) и после восьми последовательных ночей приема лемборексанта. Хотя лемборексант в дозах 5 мг и 10 мг не вызывал статистически значимого нарушения способности на следующее утро управлять транспортными средствами у взрослых или пожилых пациентов (по сравнению с плацебо), способность управлять транспортными средствами была нарушена у некоторых пациентов, принимавших лемборексант в дозе 10 мг.

Пациентов, принимающих дозу 10 мг, необходимо предупреждать о возможности нарушения способности управлять транспортными средствами на следующее утро, поскольку чувствительность к лемборексанту является индивидуальным параметром. Результаты анализа симметрии подтверждают выводы, сделанные на основе первичного результата.

Влияние на постуральную стабильность и когнитивную деятельность на следующий день

Влияние лемборексанта на постуральную стабильность и когнитивную деятельность на следующий день (тесты на внимание и память) в сравнении с плацебо оценивали в 2 рандомизированных исследованиях с контролем плацебо и активным препаратом у здоровых испытуемых и пациентов с бессонницей в возрасте 55 лет и старше. Между лемборексантом (5 или 10 мг) и плацебо не было отмечено значимых различий в постуральной стабильности или памяти на следующий день.

Безопасность в середине ночи у пациентов старшего возраста (55 лет и старше)

Влияние лемборексанта на безопасность в середине ночи оценивали в рандомизированном исследовании с контролем плацебо и активным препаратом у здоровых женщин в возрасте ≥ 55 лет и мужчин в возрасте ≥ 65 лет. Через 4 часа после начала запланированного 8‑часового периода сна проводили оценку постуральной устойчивости, способности пробуждаться в ответ на звуковой стимул, а также показателей внимания и памяти.

Постуральную устойчивость оценивали по величине качания тела с использованием атаксинометра. При применении лемборексанта в дозах 5 мг и 10 мг через 4 часа после приема13отмечалось нарушение равновесия (оцениваемое по площади качания тела) по сравнению с плацебо.

Способность пробуждаться в ответ на звуковой стимул в середине ночи оценивали с помощью аудиометра, воспроизводившего звуковые сигналы частотой 1000 Гц интенсивностью до 105 дБ. Клинически значимых различий между лемборексантом (в дозах 5 мг и 10 мг) и плацебо по способности пробуждаться в ответ на звуковой стимул выявлено не было.

Для оценки внимания и памяти после пробуждения в середине ночи (через 4 часа после приема препарата) использовали компьютеризированный комплекс тестов оценки когнитивных функций. По сравнению с плацебо применение лемборексанта в дозах 5 мг и 10 мг сопровождалось дозозависимым ухудшением показателей внимания и памяти.

Пациентов следует предупреждать о возможном нарушении постуральной устойчивости в середине ночи, а также о возможном ухудшении внимания и памяти.

Рикошетная бессонница

Рикошетную бессонницу оценивали путем сравнения записанных в дневнике сна sSOL и сППНС с периода скрининга до двух недель после прекращения лечения в исследованиях 303 (12 месяцев) и 304 (1 месяц). Анализ средних показателей по группам и доли пациентов с рикошетной бессонницей позволяет предположить, что лемборексант не был ассоциирован с рикошетной бессонницей после прекращения терапии.

Синдром отмены

В 12-месячном и 1-месячном контролируемых исследованиях безопасности и эффективности (Исследование 303, Исследование 304 соответственно) синдром отмены оценивали с помощью опросника выраженности проявления синдрома отмены бензодиазепина Тайрера после прекращения приема исследуемого препарата у пациентов, получавших лемборексант в дозе 5 мг или 10 мг. После прекращения приема лемборексанта в любой дозе признаков синдрома отмены не было.

Безопасность дыхательной функции

В исследовании здоровых взрослых и пожилых пациентов не было выявлено различий между плацебо и лемборексантом в дозах 10 мг и 25 мг в отношении среднего насыщения периферических капилляров кислородом во время сна. В исследовании пациентов с синдромом апноэ сна легкой степени лемборексант в целом не увеличивал частоту событий апноэ и не снижал среднее значение насыщения периферических капилляров кислородом после однократного и многократного приема дозы 10 мг (см. раздел 4.4).

В исследовании пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна средней или тяжелой степени (индекс апноэ-гипопноэ ≥ 15 событий за час сна) лемборексант в целом не увеличивал частоту событий апноэ и не снижал среднее значение насыщения периферических капилляров кислородом после однократного или многократного приема дозы 10 мг (см. раздел 4.4).

В исследовании пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) средней или тяжелой степени лемборексант в целом не увеличивал частоту событий апноэ и не снижал среднее значение насыщения периферических капилляров кислородом после однократного или многократного приема дозы 10 мг (см. раздел 4.4).

Повседневная деятельность

В исследованиях 303 и 304 влияние лемборексанта на повседневную жизнедеятельность оценивали с помощью индекса выраженности бессонницы (ISI). У пациентов, получавших лемборексант, оценка ISI значительно снизилась по сравнению с плацебо, что указывает на улучшение по функциональным нарушениям у пациентов, получавших лемборексант.

Стадии сна

В исследовании 304 стадии сна у пациентов, получавших лемборексант, оценивались с помощью полисомнографии. Лемборексант продемонстрировал значительное увеличение продолжительности фазы быстрого сна (REM) по сравнению с плацебо и золпидема тартратом с замедленным высвобождением.

5.2. Фармакокинетические свойства

Абсорбция

Фармакокинетический профиль лемборексанта изучали у здоровых участников после однократного приема доз до 200 мг и после приема доз до 75 мг один раз в сутки в течение 14 дней. Лемборексант быстро всасывается, приблизительное время достижения максимальной концентрации (tmax) составляет от 1 до 3 часов.

Влияние приёма пищи

Прием лемборексанта с пищей с высоким содержанием жиров приводил к снижению скорости всасывания, о чем свидетельствовало снижение Cmax на 23 % и задержка tmax на 2 часа, а также увеличение AUC общего воздействия на 18%.

Если принимать препарат во время приема пищи или вскоре после него, засыпание может наступать позже.

Распределение

Объем распределения лемборексанта составляет 1970 л. Связывание лемборексанта с белками плазмы в клинических образцах составляет примерно 94 %. Соотношение концентрации лемборексанта в крови и плазме составляет 0,65.

Связывание лемборексанта и его основного циркулирующего метаболита М10 (N-оксид лемборексанта) с белками плазмы крови человека in vitro составляло от 87,4 % до 88,7 % и от 91,5 % до 92,0 % соответственно при концентрациях от 100 до 1000 нг/мл. При таких концентрациях in vitro лемборексант связывался главным образом с сывороточным альбумином человека, липопротеинами низкой плотности и липопротеинами высокой плотности. Соотношение концентраций лемборексанта и М10 в крови и плазме человека in vitro составляло 0,610-0,656 и 0,562-0,616 соответственно при концентрациях от 100 до 1000 нг/мл.

Биотрансформация

Лемборексант в первую очередь метаболизируется CYP3A4 и в меньшей степени – CYP3A5. M10 является единственным основным циркулирующим метаболитом (12 % от исходного соединения). Вклад этого метаболита в фармакологическую активность лемборексанта считается минимальным.

Элиминация

Основной путь выведения – с калом, при этом 57,4 % радиоактивно меченой дозы выводится с калом и 29,1 % — с мочой. Доля лемборексанта, выводимая в неизменном виде с мочой, пренебрежительно мала (< 1 % дозы). Эффективный период полувыведения лемборексанта в дозах 5 мг и 10 мг составляет 17 и 19 часов соответственно.

Линейность (нелинейность)

Лемборексант демонстрирует линейную фармакокинетику с многоэкспоненциальным снижением концентрации в плазме крови. Уровень накопления лемборексанта в равновесном состоянии составляет 1,5-2 раза от диапазона доз. Эффективный период полувыведения для доз 5 мг и 10 мг составляет 17 и 19 часов соответственно. Плазменные концентрации через 9 часов после приема составляют примерно от 10 % до 13 % Cmax.

Особые группы пациентов

Влияние возраста, пола, расы/этнической принадлежности и индекса массы тела (ИМТ)

Клинически значимых различий в фармакокинетике лемборексанта в зависимости от возраста, пола, расы/этнической принадлежности и ИМТ тела не наблюдалось.

Лица пожилого возраста

На основании популяционного фармакокинетического анализа у пациентов, получавших лемборексант в дозе 5 или 10 мг один раз в сутки, наблюдаемый клиренс был на 26 % ниже у пожилых людей (старше 65 лет). Тем не менее данный эффект не был клинически значимым (см. раздел 4.2).

Почечная недостаточность

Почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина в моче ≤ 30 мл/мин/1,73 м2) повышала экспозицию лемборексанта (AUC) в 1,5 раза, но не влияла на Cmax. Для пациентов с почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется (см. раздел 4.2).

Печеночная недостаточность

Исследования лемборексанта у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени на проводились. Применение в данной группе пациентов не рекомендовано. Печеночная недостаточность легкой (Чайлд-Пью, класс A) и умеренной (Чайлд-Пью, класс B) степени увеличивала AUC и Cmax лемборексанта в 1,5 раза. Конечный период полувыведения увеличивался только у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (Чайлд-Пью, класс В). Взаимосвязи между этими результатами и функцией печени не наблюдалось (см. раздел 4.2).

На рисунке 1 представлен краткий обзор воздействия лемборексанта у пациентов с нарушением функции печени и почек.

Рисунок 1. Влияние печеночной и почечной недостаточности на фармакокинетику лемборексанта

Дети

Исследования для изучения фармакокинетики лемборексанта у детей не проводились (см. раздел 4.2).

5.3. Данные доклинической безопасности

Фертильность

Лемборексант вводили перорально самкам крыс в дозах 30, 100 или 1000 мг/кг/сут до, в течение всего периода спаривания и вплоть до 6 дня беременности. Эти дозы примерно от 12 до > 500 раз превышают МРДЧ на основании AUC. Нерегулярные эстральные циклы и снижение частоты наступления беременности наблюдались при дозах, превышающих МРДЧ на основании AUC в 60 раз; также при дозах, превышающих МРДЧ на основании AUC в > 500 раз, отмечалось уменьшение количества желтых тел, имплантаций и живых эмбрионов. Воздействие на уровне NOAEL 30 мг/кг/сут примерно в 12 раз превышает МРДЧ на основании AUC. Лемборексант не влиял на репродуктивную функцию при пероральном введении самцам крыс в дозах 30, 100 или 1000 мг/кг/сут до и в течение всего периода спаривания; самая высокая доза примерно в 138 раз превышает МРДЧ на основе AUC.

Канцерогенность

Лемборексант не увеличивал частоту возникновения опухолей у крыс, получавших в течение 2 лет пероральные дозы 30, 100 и 300 мг/кг/сут (самцы) и 10, 30 и 100 мг/кг/сут (самки), которые более чем в 80 раз превышают МРДЧ на основе AUC. Лемборексант не увеличивал частоту возникновения опухолей у мышей Tg ras H2, получавших в течение 26 недель пероральные дозы 50, 150 и 500 мг/кг/сут.

Мутагенез

Лемборексант не обладал мутагенными или кластогенными свойствами в стандартной серии исследований генотоксичности in vitro и in vivo.

Доклиническая токсикология и/или фармакология

При введении лемборексанта мышам внутрь в дозах 10 или 30 мг/кг наблюдалось поведение, характерное для катаплексии, при предъявлении шоколада. Шоколад является стимулом, который, как было показано, увеличивает частоту эпизодов катаплексии у мышей с нарколепсией.

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Перечень вспомогательных веществ

Дайвиго 5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Внутренняя фаза (гранулят)

Лактозы моногидрат

Низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза

Гипролоза

Внешняя фаза

Низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза

Магния стеарат

Пленочная оболочка

Гипромеллоза 2910

Тальк

Полиэтиленгликоль 8000

Титана диоксид (E171)

Краситель железа оксид желтый (E172)

Дайвиго 10 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Внутренняя фаза (гранулят)

Лактозы моногидрат

Низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза

Гипролоза

Внешняя фаза

Низкозамещенная гидроксипропилцеллюлоза

Магния стеарат

Пленочная оболочка

Гипромеллоза 2910

Тальк

Полиэтиленгликоль 8000

Титана диоксид (E171)

Краситель железа оксид желтый (E172)

Краситель железа оксид красный (E172)

6.2. Несовместимость

Не применимо.

6.3. Срок годности (срок хранения)

5 лет.

6.4. Особые меры предосторожности при хранении

Хранить при температуре не выше 30° С.

6.5. Характер и содержание упаковки

Первичная упаковка:

По 14 таблеток в контурную ячейковую упаковку (блистер) из поливинилхлорида (ПВХ)/фольги

алюминиевой.

Вторичная упаковка:

По 1, 2 или 7 блистеров вместе с листком-вкладышем помещают в картонную пачку.

Места вскрытия картонной пачки заклеены двумя прозрачными защитными стикерами.

6.6. Особые меры предосторожности при утилизации использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения препарата, и другие манипуляции с препаратом

Особые требования отсутствуют.

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Соединенное Королевство

Эйсай Юроп Лимитед / Eisai Europe Limited

Европейский Центр Знаний, Москито Вэй, Хэтфилд, Хертфордшир, AL10 9SN / European

Knowledge Centre, Mosquito Way, Hatfield, Hertfordshire, AL10 9SN

Тел.: +44 (0) 845 676 1400

7.1. Представитель держателя регистрационного удостоверения

Претензии потребителей направлять по адресу:

Российская Федерация

ООО «Эйсай»

117342 Москва, ул. Профсоюзная, д. 65, строение 1, 21 этаж, офис 5.02.

Телефон: +7 (495) 580 70 26, +7 (495) 580 70 27

Адрес электронной почты: safety_russia@eisai.ru

8. НОМЕР (НОМЕРА) РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

9. КАТЕГОРИЯ ОТПУСКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Лекарственный препарат относится к категории отпуска по рецепту.

Общая характеристика лекарственно препарата Дайвиго доступна в едином реестре зарегистрированных лекарственных средств Евразийского экономического союза и на официальном сайте уполномоченного органа (экспертной организации) https://lk.regmed.ru/Register/EAEU_SmPC